Post by jone447 on Aug 2, 2023 1:03:19 GMT -5
图 5d，e）。相反，使用Ad-Tial1过表达来挽救Tial1KO肝细胞中的TIAL1表达会导致APOB合成增加（图 5f，g））。我们还通过用放线菌素 D 抑制 DNA 依赖性 RNA 聚合酶活性，测量了 Hepa1-6 野生型和 Tial1 KO 细胞中 apoB（和 Insig2）的 mRNA 稳定性（补充图 5c、d ）。未测量到 ApoB 和 Insig2 mRNA ，表明 Tial1 在这些靶标的 mRNA 稳定中不起主要作用。 接下来，我们
假设 Tial1 LKO 小鼠血浆 APOB 水平的降低可能通过亚洲手机号码列表降低 VLDL 的肝脏分泌率来解释血浆 VLDL/LDL 水平降低，这最终导致较少的 VLDL 残余物被加工成 LDL 并在肝脏中积累甘油三酯47。因此，我们通过在禁食小鼠中静脉注射泰洛沙泊来阻断三酰基甘油酯的水解，从而阻碍 VLDL 颗粒从血浆中的清除，从而测定肝脏 VLDL 分泌率。血
浆中渐进的 VLDL 积累可以计算肝甘油三酯和脂蛋白分泌率48 , 49。根据在 Tial1 LKO 小鼠中检测到的 APOB100 下调（图 5c），我们发现与对照同窝小鼠相比，肝脏甘油三酯分泌率降低了31％（图 6a，b）。与 Insig2 调节一致，与对照小鼠相比，Tial1 LKO 小鼠对泰洛沙泊注射的血浆胆固醇反应率也显着降低了 21%（图 6c、d）。 图 6：Tial1的肝脏失活减少了甘油三酯和胆固醇的